Resumen del Estudio
El estudio KRYSTAL-4 es un ensayo clínico de fase avanzada diseñado para pacientes diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso, en etapa avanzada o metastásica, que no han recibido tratamiento previo y que presentan una alteración genética específica conocida como mutación KRAS G12C. El objetivo principal es determinar si agregar un medicamento dirigido llamado Adagrasib (un inhibidor de KRAS G12C) al tratamiento estándar actual (que consiste en inmunoterapia con Pembrolizumab más quimioterapia) ofrece mejores resultados que el tratamiento estándar por sí solo. Se busca evaluar si esta combinación triple ayuda a reducir el tamaño del tumor y a prolongar el tiempo de vida de los pacientes controlando la enfermedad.
Criterios de Elegibilidad
Resumen de Elegibilidad:Pueden participar adultos con diagnóstico confirmado de cáncer de pulmón (CPCNP) no escamoso avanzado o metastásico y mutación KRAS G12C positiva. No deben haber recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada. Se permiten metástasis cerebrales si están estables y asintomáticas. No son elegibles pacientes con enfermedades autoinmunes activas o problemas cardíacos graves no controlados.
- Histologically or cytologically confirmed diagnosis of non-squamous NSCLC with evidence of KRAS G12C mutation via tumor sample and/or circulating tumor deoxyribonucleic acid (ctDNA).
- Locally advanced or metastatic disease.
- Measurable disease via computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) per RECIST v1.1 criteria of at least 1 lesion.
- No prior systemic anti-cancer therapy given for advanced or metastatic disease.
- Not a candidate for definitive therapy (eg, chemoradiation or complete surgical resection).
- Participants with brain metastases are eligible for enrollment, including those with untreated brain metastases. Brain metastases must be asymptomatic and not in need of immediate local therapy. Any untreated brain metastases must be ≤ 20 mm in diameter.
- Any PD-L1 expression (0 to 100%) as determined by VENTANA PD-L1 (SP263) assay, Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, or Agilent PD-L1 IHC 28-8 pharmDx.
- Participants with an active autoimmune or inflammatory disease requiring systemic treatment within 2 years.
- Uncontrolled or significant cardiovascular conditions within 6 months prior to enrollment that are ongoing or with risk of recurrence.
- Inadequate bone marrow or liver function or electrocardiogram (ECG) abnormalities.
- Ongoing treatment with concomitant medication known to cause prolonged QTc interval and that cannot be switched to alternative treatment prior to study entry.
- Treatment targeting KRAS G12C mutation (eg, sotorasib, adagrasib) in any setting.
- Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration.